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接受猪心脏移植手术的戴维·班尼特 图自IC photo
3月9日，美国马里兰大学医学院在其官网发布消息称，人类历史上首个移植基因编辑猪心的患者David Bennett（大卫·贝内特）已经于3月8日去世，距离其接受手术约两个月。
从震惊到遗憾，这颗小小的心脏承载了太多太多，异种器官移植到底有多难？
“要么死，要么手术”
57岁的贝内特患有晚期心脏病，常规的治疗方法都用尽了，心脏移植是他最后希望。用贝内特自己的话说，“要么死，要么接受移植手术，我想活下去。我知道这很冒险，但这是我最后的选择。”
2021年12月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了这例手术。2022年1月7日，马里兰大学医学院的外科医生团队耗时8个小时，成功将一颗基因编辑猪的心脏移植到了贝内特的体内。
当地时间2022年1月7日，班尼特接受全球首例猪心脏移植手术 图自IC photo
据马里兰大学医学院官网消息，手术后，移植的心脏在几个星期内表现非常好，没有任何排斥的迹象。贝内特能够与家人在一起，并参加物理治疗以帮助恢复体力。他甚至与理疗师一起观看了超级碗比赛，并经常谈到想回家看他的狗。
这是人类首次成功将转基因猪心脏移植到患者体内。但遗憾的是两个月后，贝内特还是离开了人世。贝内特的家人对医院最后的努力表示感谢，并希望贝内特的移植手术可以“成为希望的开始，而不是结束”。
此次使用的并非一颗普通的猪心，而是经过了基因编辑。马里兰大学医学中心当时表示，为了成功将猪心脏移植到人体内，他们在供体猪中进行了10个独特的基因编辑——敲掉了3个会引发免疫排斥反应的猪的基因和一个会导致心脏组织过度生长的猪的基因，并插入了6个来自人类的基因。
医院方面表示，目前无法对死因作进一步评论，因为医生还没有进行彻底检查。院方计划在一份同行评审的医学杂志上公布结果。
为何选择猪的心脏？
异种器官移植的移植对象，为什么不选用龙八国际官方网站pt与人类亲缘关系较近，生理解剖和新陈代谢相似的灵长类，反而选择猪呢？
武汉大学中南医院心血管病医院院长、心外科专家刘金平解释说，主要有三方面原因。首先是猪的心脏大血管在解剖学和生理学指标上与人类脏器匹配度最接近，其次是因为猴子等灵长类动物体重较小，而人类体重较大，一些灵长类动物的心脏无法负担人体的运转。再者就是猪的繁殖力很强，一旦解决相关生物医学问题，能给人类提供的器官很多。
而猪心移植也有先例，2018年，《自然》杂志发文就指出，经过基因编辑的猪心脏移植到狒狒体内后正常存活195天。
时间更早一些，1838年，美国医生理查德·夏普·基萨姆（Richard Sharp Kissam）就为一位爱尔兰人进行了历史上首次人体异种角膜移植，而供体正是猪。移植这些非细胞结构不会引起人体的免疫反应，如今异种角膜、心脏瓣膜等也已在临床中应用。
这次接受猪心脏移植的贝内特，也在10年前用上了猪的心脏瓣膜。
而此次“猪心移植”计划，也并非突然而来。
为提高手术成功率，此前，科学团队已尝试将猪的心脏移植到50只狒狒体内进行实验，以研究免疫抑制、低血压、血液凝固受阻等术后反应的应对方法。而在猪心脏移植前，去年10月，美国研究人员成功将基因修改后的猪肾脏移植到了一位肾功能不全的脑死亡患者的大腿上，虽然体外观察实验只持续了三天，但没有出现排异反应。
异种器官移植有多难？
异种器官移植并非新鲜事，它指的是将非人类的动物的活细胞、组织或器官移植或灌注到人体内。人类对于异种生物器官移植的相关实验可追溯至17世纪。人类早期的研究都是聚焦于从灵长类动物身上取得器官，例如1984年美国一名外科医生就尝试将一颗狒狒的心脏移植到一名女婴身上，但这名婴儿仅存活了20天。
除了猪、灵长类动物，科学家龙八国际官方网站pt们还从兔子、山羊等动物身上寻找人类器官的来源。但这些尝试均以失败告终，因为人体对异种器官的强烈免疫反应，足以让他们死亡。
为何用动物器官救人命？供体不足、器官短缺，是最主要的因素。根据世界卫生组织（WHO）的数据，每年全球只有不到10%的器官移植需求能得到满足。在美国，平均每天就有17人在等待器官移植时死亡；而在我国，有30万人在苦苦等待合适的器官，但每年只有约16000个器官能够被成功移植。
正是由于这样巨大的供需不平衡，异种移植体现出了巨大的价值。
然而，以猪的器官作为异种移植来源，仍有一些风险问题，其中，最大的风险是免疫排斥和跨物种感染。
“排异”是器官移植工程都需要面对的难关。简言之，人体免疫系统可能对外来的组织或器官产生排斥反应，这种反应结果可大可小，严重的就会带来致命后果。科学家之所以要对猪进行基因改造，主要就是为了抑制这些排斥反应，避免患者的免疫系统去攻击来自猪的心脏。
跨物种感染是另一个严重问题。猪体内有18种人—非人动物互传的微生物，以及其他的细菌和寄生虫，而病毒感染的问题更为麻烦。许多病原可以通过供体猪的培育过程排除，但有一种猪内生逆转录病毒PERV存在于猪的每个细胞，并插入猪的遗传物质DNA内。有两种PERV的变体可以在体外感染人的细胞和细胞系。
目前世界范围内异种移植相关研究大多数都还在动物实验阶段，距离异种器官成为人类器官供体还要很长的路要走。此次“猪心移植”的案例虽然失败了，但是却让人看到异种移植的可能性，更为科学家进一步攻破异种器官移植难题奠定了基础。
来源：综合光明网、文汇网、“瞭望智库”微信公众号、“健康报”微信公众号等
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